Ethionamide 3

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Livertox Einführung Ethionamide ist eine zweite Linie Medikament bei der Therapie von Tuberkulose nur in Kombination mit anderen Mitteln verwendet werden und für die Arzneimittelresistenz tuberculosis. Ethionamide hat auf vorübergehende, asymptomatische Erhöhungen der Serum-Aminotransferase-Spiegel und in selten Fällen eine akute Leberschädigung in Verbindung gebracht worden, die schwerwiegend sein können. Hintergrund Ethionamide (eth Auge auf 'einem mide) eine Thio-isonicotinamid etwas ähnlich in der Struktur zu Isoniazid. Ethionamide ist ein Prodrug und, wie Isoniazid, Aktivierung erfordert, worauf es Synthese mykobakteriellen Fettsäure hemmt (Enoyl-ACP-Reduktase), die für die Zellwandsynthese und Reparatur notwendig ist. Interessanterweise gibt es wenig Kreuzresistenz zwischen Isoniazid und Ethionamid, wahrscheinlich, weil sie von verschiedenen mycobakteriellen Enzyme aktiviert werden, und daher können zusammen verwendet werden. Ethionamide wird derzeit nur als sekundäres Mittel in der Behandlung von aktiver Tuberkulose, immer in Kombination mit anderen Antituberkulosemittel wie Isoniazid, Ethambutol, Pyrazinamid und / oder Rifampicin und in der Regel für mehrfach arzneimittelresistenten Mykobakterien-Infektionen oder in Situationen, in denen erste Mittel kontra verwendet. Ethionamide hat auch Wirkung gegen lepromatöser Lepra. Ethionamide ist als 250 mg Tabletten in generischen Formen und unter dem Markennamen Trecator. Die übliche Dosis bei Erwachsenen liegt bei 250 mg zweimal täglich, kann aber dann täglich allmählich zu einer Gesamtdosis von 15 bis 20 mg / kg pro Tag bis maximal 1 Gramm erhöht werden. Pyridoxin (Vitamin B6: 50 mg täglich) wird in der Regel mit ethionamide verabreicht. Häufige Nebenwirkungen sind gastrointestinale Störungen, Übelkeit, Appetitlosigkeit, Durchfall, metallischen Geschmack, Stomatitis, Depression, Schläfrigkeit und Müdigkeit. Hepatotoxizität Ethionamide Therapie wurde in einem Teil der Patienten zu Erhöhungen der Serum-Aminotransferase-Spiegel verbunden, aber diese Erhebungen sind in der Regel selbstlimitierend und asymptomatisch. Noch wichtiger ist, Ethionamid wurde viele Fälle von klinischer offensichtlich akuten Leberschäden verbunden, die in bis zu 5% der Patienten auftreten und kann schwere und sogar tödlich sein. Die Zeit bis zum Einsetzen und klinischen Merkmale der Leberschädigung aufgrund Ethionamid denen von Isoniazid, die Latenzzeit im Bereich von 2 Wochen bis zu mehr als 6 Monate ähneln nach dem Start (die meisten entstehen innerhalb von 1 bis 3 Monate), und das Muster der Enzymanstiegen typischerweise sein hepatozellulären und ähnlich akute Virushepatitis. Eigenschaften von Überempfindlichkeitsreaktionen (Hautausschlag, Fieber und Eosinophilie) sind selten. Wie Isoniazid kann ethionamide Therapie mit der Entwicklung von Auto-Antikörpern (typischerweise ANA) in Verbindung gebracht werden, aber Titer sind in der Regel gering und nur selten von Autoimmunerkrankungen begleitet. Verletzungsmechanismus Ethionamide wird weitgehend in der Leber und Leberschädigung metabolisiert wahrscheinlich zurückzuführen ist auf eine toxische oder immunologisch aktive Zwischen. Schnelle erneuten Auftretens der Schädigung bei rechallenge schlägt eine Überempfindlichkeitsreaktion. Ergebnis und Verwaltung Serum-Aminotransferase-Erhöhungen während der ersten Wochen der Behandlung Therapie sind in der Regel vorübergehend und asymptomatisch, aber Erhöhungen durch Symptome von Hepatitis und die oben fünfmal begleitet ULN sofortiges Absetzen führen sollte. Die Überwachung der Serum-Aminotransferase-Spiegel ist bei Patienten mit zugrunde liegenden Leberkrankheit ethionamide und bei Patienten mit einem hohen Risiko für die Entwicklung Hepatotoxizität angegeben. Einige Fälle von ethionamide Hepatotoxizität gewesen schweren und tödlichen Fälle berichtet worden. Kreuzreaktivität zu Leberschädigung zwischen Isoniazid und ethionamide wurde nicht gezeigt, und einige Patienten mit klinisch manifesten Leberschädigung aufgrund ethionamide haben später toleriert Isoniazid ohne Schwierigkeiten. [Erste Linie Medikamente in der Therapie der Tuberkulose in den USA gehören Ethambutol, Isoniazid, Pyrazinamid, Rifabutin, Rifampicin und Rifapentin verwendet. Zweite Linie Medikamente gehören Streptomycin, capreomycin, Cycloserin, ethionamide, Fluorchinolone wie Levofloxacin und Moxifloxacin, Aminoglykoside wie Amikacin, und Paraaminosalicylsäure (PAS).] Drug-Klasse: antituberculosis Agents Referenzen aktualisiert: 7. April 2014 Zimmerman HJ. Antituberculosis Mittel. In Zimmerman HJ. Hepatotoxizität: die nachteiligen Wirkungen von Medikamenten und anderen Chemikalien auf die Leber. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott, 1999, S. 611-21.. 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