Fluticason - salmeterol 45

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Beclometason / Formoterol vs Fluticason / Salmeterol inhalativen Kombination in mittelschweren bis schweren Asthma Abstrakt Hintergrund: Empfohlene Behandlung für mittelschwerer bis schwerer Asthma ist die Kombination eines inhalativen Kortikosteroid und einem langwirksamen Beta 2 - Agonisten. Die vorliegende Studie wurde entworfen, um eine neue fixe Kombination aus extrafein Beclometason und Formoterol, mit der festen Kombination Fluticason und Salmeterol zu vergleichen. Methoden: g, lieferte beide zwei Inhalationen zweimal täglich über eine pressurized metered dose inhaler. Ergebnisse: 17,92-11,28). Eine deutliche Verbesserung von der Basislinie der Lungenfunktion, Symptom-Score und Notfallmedikation wurde in beiden Gruppen zu allen Zeitpunkten beobachtet. Beclomethason und Formoterol Kombination zeigten eine signifikant schnellere Einsetzen der Bronchodilatation im Vergleich zu Fluticason und Salmeterol mit dem Unterschied aufrechterhalten bis zu 1 h Nachdosierung. Es wurden keine Unterschiede zwischen den Behandlungen in der Rate der Asthma-Exazerbationen, die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen und über Nacht im Urin Cortisol / Kreatinin-Verhältnis beobachtet. Schlussfolgerungen: Die neue Kombination aus extrafeinen Beclometason in Kombination mit Formoterol auf den Markt gebrachten Kombination aus Fluticason und Salmeterol in Bezug auf Wirksamkeit und Verträglichkeit nicht schlechter, mit dem Vorteil einer schnelleren Einsetzen der Bronchodilatation. (ClinicalTrials. gov Nummer NCT00394368). Internationale Richtlinien empfehlen die Kombination eines langwirksamen Beta 2 - Agonisten (LABA) mit niedriger bis mittlerer Dosis inhalativen Kortikosteroiden (ICS), wenn Asthma voll wird nicht von ICS kontrolliert allein, als erste Wahl der Behandlung in mittelschwerem Asthma (1). Mehrere klinische Studien haben gezeigt, dass die Zugabe eines LABA zu ICS günstiger ist, die Dosis von ICS allein im Hinblick auf die Kontrolle der Symptome und die Lungenfunktion (211) verbessern kann die Einhaltung der Behandlung (12) als zu erhöhen. Beclomethasondipropionat (BDP) ist ein weit verbreitetes ICS mit einem günstigen Risiko / Wirksamkeitsprofil (13). Eine neue Technologie Modulite genannt 21). Diese Technologie wurde verwendet, um die erste feste Verbindung enthält, extrafein BDP und Formoterol in einem HFA-Lösung mit einem Druckdosieraerosol Gerät zu entwickeln. Das Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit und Verträglichkeit von vergleichbaren (1, 22) Dosen von Fixkombination Druckdosieraerosol Beclometason / Formoterol und Fluticason / Salmeterol bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Asthma, deren Symptome waren nicht mit ICS allein gesteuert zu vergleichen. Methoden Die Patienten Die Studie wurde in 12 ambulanten Kliniken Atmungs in Europa durchgeführt. Patienten 182-Agonisten im Alter. Diese Ergebnisse wurden in der 2-wöchigen Einlaufzeit bestätigt werden. Patienten mit einer der folgenden Kriterien erfüllen, wurden ausgeschlossen: COPD, Strom oder Ex-Raucher (g täglich BDP Äquivalent, nicht randomisiert wurden. Die Studie wurde in Übereinstimmung mit den Good Clinical Practice Richtlinien der Internationalen Konferenz zur Harmonisierung der technischen Vorschriften empfohlen durchgeführt. Das Protokoll wurde von der Institutional Review Board jedes Zentrums genehmigt, und eine schriftliche Einverständniserklärung wurde von jedem Teilnehmer vor Studienbeginn erhalten. Studiendesign Das war eine Phase III, multinationale, multizentrische, doppelblinde, randomisierte, zweiarmige parallelen Gruppen, kontrollierte Studie (Abb. 1). Inhalative Rettung Salbutamol war jederzeit erlaubt, aber gestoppt mindestens 6 Stunden vor der Lungenfunktionstests (PFT). Orale Kortikosteroide wurden nur im Fall von Asthma Exazerbationen erlaubt; ICS wurden bei unveränderter Dosis während der Lauf in fortgesetzt, während alle anderen Anti-Asthma-Medikamente nicht zu jeder Zeit erlaubt waren. Abbildung 1. Studiendesign und Patientenfluss. Am Ende der Einlaufzeit, Patienten, deren Asthma wurde nicht ausreichend waren, um entweder Beclometason / Formoterol 100/6 g Salmeterol kontrolliert randomisiert. Da die Form und die Farbe des pMDIs unterschied, wurden Inhalatoren maskiert Blindheit und Medikamentenabgabe von maskierten Aktoren, um sicherzustellen, wurde der Nachweis erbracht. Protokoll Ergebnis Maßnahmen Die primäre Zielgröße war Morgen predose PEF von Patienten in den letzten 2 Wochen Behandlungsdauer gemessen (Wochen 11 und 12). PFT wurde durchgeführt, in Übereinstimmung mit Standardverfahren (23), bei jedem Besuch vor Studienmedikamenteneinnahme mindestens 12 Stunden nach der letzten Abenddosis, was bedeutet, dass die morgendlichen Dosis der Studienmedikation genommen wurde vor Ort nach PFT unter der Ermittler Aufsicht und die richtige Inhalations Technik wurde überprüft. Die Veränderung der FEV1 und PEF von predose bis 5, 15, 30 und 60 Minuten nach der Einnahme von Arzneimitteln Studie wurde zu Beginn der Studie und am Ende der Behandlung beurteilt. Die Patienten verwendet, um eine tragbare Durchflussmesser (Piko-1; Ferraris, Louisville, CO, USA), in Übereinstimmung mit ATS-Standard 2004, ihre PEF und FEV 1 am Morgen zu messen und am Abend vor der Untersuchung der Einnahme von Arzneimitteln. Die Patienten aufgezeichnet Asthma-Symptom-Score und Rettungs Salbutamol Aufnahme zweimal täglich (morgens für die Nachtzeit und am Abend für den Tag) auf ein Tagebuch-Karte (5, 24). Der Tages-Symptom-Score wurde am Abend ausgewertet nach einem 6-Punkte-Skala reicht von 0 (keine Symptome während des Tages) bis 5 (Symptome so schwerwiegend, dass der Patient nicht den normalen täglichen Aktivitäten durchführen können). Nacht-Symptome wurden am Morgen ausgewertet nach einem 6-Punkte-Skala reicht von 0 (keine Symptome während der Nacht oder am Morgen nach dem Aufwachen) bis 5 (Symptome so schwerwiegend, dass der Patient überhaupt nicht schlafen). Das Auftreten von Asthma-Exazerbationen wurde bei allen postbaseline Besuche ausgewertet; eine leichte Verstärkung wurde als zwei aufeinander folgenden Tagen, oder eine Verschlechterung der Asthma erfordert die Verabreichung von oralen Kortikosteroiden (4) definiert. Unerwünschte Ereignisse (AEs) wurden während der gesamten Studie Periode ausgewiesen. Zu Besuch 2 (Baseline) und beim letzten Besuch, die 12-Stunden (über Nacht) Urinsammlung wurde in einer Untergruppe von Patienten für die Messung der ableitenden Cortisol / Kreatinin-Verhältnis durchgeführt. Die Vitalfunktionen (Herzfrequenz und Blutdruck) wurden ebenfalls vor Verabreichung der Prüfsubstanz bei allen Besuchen gemessen. Ein 12-Kanal-EKG mit Messung des QTc-Intervalls (Bazett) wurde vor Verabreichung der Prüfsubstanz zu Beginn der Studie durchgeführt und am Ende der Studie. Statistiken Die Studie wurde entworfen, um die Nichtunterlegenheit von Beclometason / Formoterol vs Fluticason / Salmeterol und die Stichprobengröße Berechnung zu bewerten, indem die Definition der Grenze für Nichtunterlegenheit als die untere Grenze des einseitigen 97,5% Konfidenzintervall (CI) für die Differenz zwischen der kleinsten Quadrate Mittel wurde hergestellt (LSM) von Morgen PEF auf 80% Leistung für die obige Hypothese befriedigend (25). Eine Analyse der Kovarianzmodell mit Begriffen für die Behandlung, wurde geografische Region und Ausgangswert als Kovariate eingesetzt. Ausgangswerte waren die Mittelwerte der letzten Woche der Einlaufphase für Variablen am Ende der Run-in-Besuch in Kliniken Messgrößen gemessen Tagebuchkarten und Werte aufgezeichnet. Ergebnisse Zweihundert und vierundvierzig Patienten wurden zwischen November 2004 und Juni 2005 durchmustert; Patientenfluss ist in Fig. 1. Basisdaten (Tabelle 1) der beiden Gruppen waren gut abgestimmt. Patienten-Compliance von Tagebuchkarten ausgewertet betrug 95% in beiden Gruppen. Tabelle 1. Die Ausgangswerte in den beiden Gruppen Lungenfunktion In Bezug auf den primären Endpunkt, Morgen predose PEF während der letzten 2 Wochen der Behandlungszeit, die Differenz zwischen eingestellt Mittel (LSM) der Beclometason / Formoterol-Gruppe (329,6 l / min) und die Fluticason / Salmeterol-Gruppe (333,0 l / min) war 17,92 und 11,28. Veränderung gegenüber dem Ausgangswert und Vergleiche zwischen eingestellt mittels der letzten 2 Wochen für Lungenfunktionsparameter sind in Tabelle 2 und in den 2 und 3 gezeigt. Tabelle 2. Lungenfunktionsparameter: Änderungen von der Basislinie (ITT-Population) Zwischen-Gruppe P - Wertes BDP / F, Beclometason / Formoterol; FP / S, Fluticason / Salmeterol. Alle Werte sind Mittel SD. Morgens und abends PEF-Werte wurden von den Patienten mit dem tragbaren Spirometer gesammelt, während FEV 1 und FVC bei Klinikbesuche gemessen. P-Werte beziehen sich vs Baseline zu ändern. Zwischen-Gruppe beziehen sich P - Werten auf Vergleich zwischen eingestellten Werte der letzten Besuch für FEV 1 und FVC und zwischen der Zeit für die letzten zwei Wochen morgens und abends PEF. Morgen PEF (l / min) Abbildung 2 $ P = ns zwischen den Behandlungen. Abbildung 3. 0,05 zwischen den Behandlungen. Ein signifikanter Anstieg vom Ausgangswert wurde aus der ersten 2-Wochen-Frist ab für alle Parameter angezeigt. Kein signifikanter Unterschied zwischen der Gruppe mit Ausnahme eines signifikanten Unterschied zugunsten der Beclometason / Formoterol Gruppe in predose gezeigt wurde forcierten Vitalkapazität (FVC) am Ende der Behandlung (p = 0,040; Tabelle 2). Die Veränderung der FEV 1 von predose bis 5, 15, 30 und 60 min nach der Verabreichung ist in gezeigt. 3. Veränderungen waren größer in der Beclometason / Formoterol Gruppe als in der Fluticason / Salmeterol-Gruppe; ein signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungen zu allen Zeitpunkten (von 5 bis 60 min Nachdosierung) entweder an der Grundlinie Besuch oder beim letzten Besuch zu sehen war. Symptome Symptom-Score, symptomfreien Tage und die Verwendung von Rettungs Salbutamol sind in Tabelle 3 wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen in den Vergleich eingestellt Mittelwerte der letzten 2 Wochen der Behandlung gefunden wurde gezeigt. Im Vergleich zum Ausgangswert, den Einsatz der klinischen Symptom-Score und Notfallmedikation deutlich zurückgegangen, während symptomfreien Tage signifikant erhöht (P 0,001) von der ersten 2-Wochen-Frist ab, in beiden Gruppen. Tabelle 3. Symptome und Notfallmedikation: Werte zu Beginn der Studie und am Ende der Studie (ITT-Population) Exazerbationen Asthma-Exazerbationen traten bei 20 Patienten, 8 (7,0%) in der Beclometason / Formoterol Gruppe und 12 (10,7%) in der Fluticason / Salmeterol-Gruppe. Schwere Exazerbationen wurden bei zwei Patienten in der Beclometason / Formoterol-Gruppe und sechs Patienten in der Fluticason / Salmeterol-Gruppe berichtet; oralen Kortikosteroiden wurden jeweils in einem und zwei Fällen verwendet. Kein statistisch signifikanter Unterschied wurde zwischen den Gruppen in der Zeit bis zur ersten Exazerbation (P = 0,358) mit dem KaplanMeier Überleben Schätzung gefunden. Verträglichkeits Unerwünschte Ereignisse wurden bei 21 (18,3%) der Patienten in der Beclometason / Formoterol Gruppe und 16 (14,2%) in der Fluticason / Salmeterol-Gruppe berichtet. War kein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen in den Anteil der Patienten mit AEs und unerwünschte Arzneimittelwirkungen gefunden; keine ernsthafte AEs wurden für die gesamte Studiendauer beobachtet und kein Patient wegen AEs hatte die Studie zu beenden. Keine Veränderungen der Herzfrequenz und systolischem Blutdruck wurden in beiden Gruppen, abgesehen von einer kleinen und nicht klinisch relevante Abnahme des diastolischen Blutdrucks in der Beclomethason / Formoterol-Gruppe am Ende der Behandlung (nur ein Patient in der Fluticason / Salmeterol-Gruppe beobachtet hatten normales EKG zu Beginn der Studie und Auffälligkeiten bei der letzten Besuch. Fifty-vier Patienten in der Beclometason / Formoterol-Gruppe und 53 in der Fluticason / Salmeterol-Gruppe hatten sowohl der Basislinie und abschließende Messung von 12-h über Nacht im Urin Cortisol / Kreatinin-Verhältnis. Die mittlere Abweichung vom Ausgangswert zum letzten Besuch waren 4,72 der Unterschied zwischen den Gruppen war statistisch nicht signifikant (p = 0,767). Diskussion Die Ergebnisse der Studie zeigen, dass / Beclometason Formoterol 400/24 ​​g / Tag im Hinblick auf sowohl primäre Endpunkt, Morgen PEF in den letzten 2 Wochen der Behandlungsperiode und sekundäre Endpunkte, z. B. andere Lungenfunktion und klinischen Wirksamkeitsvariablen. Beide Behandlungsgruppen hatten eine reale Potential von der Basislinie zu verbessern, bis zum Endpunkt, wie durch die signifikante Zunahme der Lungenfunktion während des Verlaufs der Studie zeigten, dass Patienten, instabile mit einer Tagesdosis von bis zu 1000 30) rekrutiert zu bestätigen. Ein ähnlicher Trend für FVC hat in einer Studie zum Vergleich von extrafein BDP mit Fluticason bei asthmatischen Kindern (31) vor kurzem beschrieben. Reduzierte Luft Einfangen wurde mit BDP extrafine Vergleich nonextrafine BDP bereits berichtet, und es wurde vermutet, dass dies mit einer effektiveren Unterdrückung der kleinen Atemwege Entzündung und damit größere peripheren Atemwege Durchgängigkeit (30) zugeordnet werden. Der Beginn der Bronchodilatation war schneller mit Beclometason / Formoterol wie durch die Änderung des FEV 1 von predose bis 60 Minuten nach der Dosierung gezeigt, die (von 5 bis 60 min nach der Verabreichung) zu allen Zeitpunkten signifikant höher war im Vergleich zu Fluticason / Salmeterol aufgrund der pharmakodynamischen Eigenschaften von Formoterol. Die schnellere Verbesserung Bronchodilatation in der Beclomethason / Formoterol Gruppe war noch vorhanden am Ende der Behandlung, wenn sie mit Fluticason / Salmeterol verglichen, selbst wenn die absolute Änderung von predose für beide Medikamente kleiner war, wenn zu Beginn der Behandlung mit der Bewertung im Vergleich Zeitraum aufgrund der verbesserten predose Werte. Vergleichbare Verbesserungen in den beiden Gruppen wurden bei der Bewertung der klinischen Symptome und bei der Verwendung von Rettungs Salbutamol, beobachtet, die deutlich von der Basislinie zwischen den Gruppen mit keinen Unterschied verringert. In ähnlicher Weise wurde kein Unterschied in den Raten von Asthma-Exazerbationen und in der Zeit bis zur ersten Exazerbation gefunden. Jedoch wurde die Belichtungszeit in dieser Studie beschränkt und mehr Patienten zum Erfassen der Potentialdifferenzen zwischen den Behandlungen im allgemeinen notwendig. Die beiden Kombinationsbehandlungen zeigten ähnliche Verträglichkeitsprofile. Keine Hinweise auf nachteilige Auswirkungen auf ECG (außer bei einem Patienten in der Fluticason / Salmeterol-Gruppe) oder QTc-Intervall-Verlängerung, einen potentiellen kardiovaskulären Wirkung von beta 2 - adrenerge Medikamente (32) wurde berichtet. Keine Unterschiede in der Herz-Kreislauf-Effekte (Herzfrequenz und Blutdruck) wurden zwischen den Gruppen beobachtet. Anbetracht dessen, dass die Kombinationstherapie mit ICS und LABA ist die empfohlene Behandlung für mittlere bis schwere Asthma und Beclometason ist die einzige in der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation enthalten ICS (who. int/medicines/publications/EML15.pdf), die neue Kombinationstherapie mit Formoterol / Beclometason bietet eine attraktive Alternative zu den vermarkteten Salmeterol / Fluticason oder Formoterol / Budesonid-Kombinationen. Darüber hinaus ist in Anbetracht der Tatsache, dass BDP über eine pMDI geliefert ist ein etabliertes ICS weltweit verwendet wird, die Verfügbarkeit eines neuen Beclomethason / Formoterol Kombination kann auch Patienten angemessen erlauben nicht mit ICS allein gesteuert unter Verwendung der gleichen Vorrichtung mit der gleichen Inhalationstechnik weiter und dasselbe Molekül. Zusammenfassend zeigt diese Studie, dass die neue pMDI enthaltend Beclomethason und Formoterol ist eine wirksame und sichere alternative Kombination für die Behandlung von Asthma. Dank der pharmakodynamischen Eigenschaften von Formoterol in der Kombinationsformulierung enthalten sind, bietet das Produkt den Vorteil einer schnelleren Bronchodilatation Vergleich zu Fluticason / Salmeterol. Anerkennungen Wir danken L. Cantini für seine medizinischen Schreib Beitrag und E. Veratelli für ihre wissenschaftliche Sekretariatsunterstützung.